Wegovy vs Mounjaro: GLP-1 vs dual GIP/GLP-1

GLP-1 solo vs GIP/GLP-1 dual: qué significa esa diferencia

La diferencia empieza en la molécula. Wegovy es semaglutida, un agonista del receptor de GLP-1 — activa un receptor. Mounjaro es tirzepatida, un agonista dual: activa el receptor de GLP-1 y también el receptor de GIP. Dos vías incretinas trabajando juntas.

¿Por qué importa? El GLP-1 lo conocemos bien: baja el apetito, enlentece el vaciamiento gástrico y mejora el control de glucosa. El GIP añadido parece potenciar la pérdida de peso y modular de forma distinta el tejido adiposo. La suma no es aritmética simple — es sinergia. Por eso en los ensayos las cifras de peso con tirzepatida son mayores que con semaglutida.

Hay otras diferencias prácticas antes de meternos en las cifras. Wegovy lo fabrica Novo Nordisk y viene en dos formatos: inyección subcutánea una vez por semana (dosis de mantenimiento 2.4 mg, con una dosis alta opcional de 7.2 mg) y también una pastilla oral de 25 mg una vez al día. Mounjaro lo fabrica Eli Lilly y por ahora solo existe en inyección subcutánea semanal (escalada de 2.5 a 15 mg).

Un detalle regulatorio importante en México: la marca Mounjaro está indicada oficialmente para diabetes tipo 2. Cuando se usa para obesidad, la misma molécula (tirzepatida) se comercializa como Zepbound. Es la misma droga, distinto empaque para distinta indicación.

La cifra: -14.9% (Wegovy) vs -22.5% (Mounjaro) en obesidad

Aquí es donde la comparación se pone concreta. En el ensayo STEP-1 (68 semanas, adultos con obesidad sin diabetes), Wegovy a 2.4 mg logró una pérdida promedio de -14.9% del peso corporal. Cuando Novo Nordisk probó la dosis alta de 7.2 mg en el ensayo STEP UP (72 semanas), la cifra subió a -18.8%.

En SURMOUNT-1 (72 semanas, adultos con obesidad sin diabetes), tirzepatida 15 mg logró -22.5%. Es, hasta hoy, la mayor pérdida de peso aprobada con un fármaco inyectable semanal.

Advertencia importante para leer esto con cabeza clínica: estos ensayos no son cabeza a cabeza para obesidad. Son estudios distintos, con poblaciones distintas, dosis distintas y medidas distintas. Comparar -14.9% contra -22.5% da una idea, pero no es lo mismo que enfrentar los dos fármacos en el mismo estudio. Ese ensayo directo todavía no existe para peso.

Lo que sí tenemos cabeza a cabeza es SURPASS-2, pero fue en diabetes tipo 2, a 40 semanas, comparando tirzepatida contra semaglutida 1 mg (dosis de Ozempic, no de Wegovy). Ahí tirzepatida 15 mg redujo HbA1c -2.3% vs -1.9% de semaglutida, y peso -11.2 kg vs -6.2 kg. Con dosis mayores de semaglutida el margen probablemente se acorta, pero no lo sabemos con certeza.

En diabetes tipo 2: Mounjaro sigue delante

Si tu contexto es diabetes tipo 2, la lectura cambia poco: tirzepatida gana en las dos métricas que más nos importan. En el programa SURPASS, tirzepatida 15 mg reduce HbA1c hasta -2.4%. Wegovy 2.4 mg en pacientes con diabetes (STEP-2) baja HbA1c alrededor de -1.5 a -1.7% y peso -9.6% a 68 semanas.

Tirzepatida en diabetes con obesidad (SURMOUNT-2, 72 semanas, 15 mg) logra -15.7% de peso. Otra vez las cifras favorecen a la molécula dual — y esta vez sí tenemos un cabeza a cabeza directo (SURPASS-2) que apoya el mensaje, aunque con las limitaciones de dosis ya mencionadas.

Para el paciente con diabetes tipo 2 mal controlada y con sobrepeso u obesidad, Mounjaro suele ser la elección de mayor potencia. Y ese es su territorio oficial en México.

Corazón: la ventaja única de Wegovy (SELECT)

Aquí Wegovy tiene una carta que Mounjaro todavía no puede jugar. El ensayo SELECT incluyó a 17,604 adultos con sobrepeso u obesidad y enfermedad cardiovascular establecida, sin diabetes. Semaglutida 2.4 mg redujo eventos cardiovasculares mayores (MACE) un 20% comparado con placebo (HR 0.80). Esa evidencia le abrió a Wegovy la indicación de prevención cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida.

Traducido: si tu paciente tiene infarto previo, cardiopatía coronaria o enfermedad vascular establecida, más obesidad y sin diabetes, la balanza se inclina hacia Wegovy por evidencia. La pérdida de peso podría ser menor, pero la protección cardiovascular está probada con un ensayo grande y positivo.

Hígado (MASH): también Wegovy tiene la aprobación

La esteatohepatitis metabólica (MASH, antes NASH) es la otra frontera. Wegovy tiene indicación aprobada para MASH con fibrosis F2-F3. En el ensayo pivotal (Study 11 / ESSENCE) la semaglutida logró resolución de la esteatohepatitis en aproximadamente 63% de los pacientes, con datos también favorables para fibrosis.

Tirzepatida tiene resultados prometedores en ensayos exploratorios de MASH, pero no cuenta todavía con la aprobación formal para esa indicación. Si el hígado es el motivo clínico principal, Wegovy es hoy la elección con etiqueta.

Cuál elegir según tu perfil y prioridad

La decisión no es "quién gana en abstracto". Es qué peso le das a cada objetivo: pérdida de peso, control glucémico, protección cardiovascular, hígado, formato de administración. Aquí un mapa clínico rápido:

• Buscas la mayor pérdida de peso disponible con inyección: Mounjaro/Zepbound (tirzepatida).
• Tienes diabetes tipo 2 con HbA1c elevada: Mounjaro suele ganar por potencia glucémica y ponderal.
• Tienes enfermedad cardiovascular establecida (sin diabetes): Wegovy — SELECT es la única evidencia sólida de prevención MACE en obesidad.
• Tienes MASH F2-F3 confirmada: Wegovy — aprobación específica para esa indicación.
• Prefieres no inyectarte: Wegovy pastilla 25 mg oral (Study 7 muestra -13.6% de peso a 64 semanas). Mounjaro no tiene formato oral todavía.
• Adolescente 12+ con obesidad: Wegovy — indicación pediátrica aprobada. Mounjaro no la tiene aún.

Un apunte sobre disponibilidad y costo en México. Ambos llevan años en el mercado (Wegovy y Ozempic de Novo Nordisk; Mounjaro de Eli Lilly). En consulta veo precios mensuales similares para las dosis intermedias, en un rango aproximado de $4,500 a $8,000 MXN dependiendo de la dosis, la farmacia y el formato. Esa horquilla se mueve; conviene cotizar al momento de iniciar.

Conclusión

Wegovy y Mounjaro no son "el mismo fármaco con distinto nombre". Son moléculas diferentes con perfiles clínicos distintos: Mounjaro pega más fuerte en peso y glucosa; Wegovy tiene la carta de protección cardiovascular en obesidad sin diabetes, la aprobación en MASH F2-F3, formato oral y aprobación pediátrica. Escoger entre uno y otro depende de qué objetivo tratas primero, qué comorbilidades tiene el paciente y qué formato hace sostenible el tratamiento a largo plazo.

La consulta médica es precisamente el espacio para hacer esa alineación — evaluar tus antecedentes, tus objetivos y tu tolerancia — y elegir el fármaco que te sirve más a ti, no el que suena más impresionante en un titular.