Qué es MASH y por qué importa
MASH significa esteatohepatitis metabólica (Metabolic dysfunction-Associated Steatohepatitis). Antes le llamábamos NASH. Es la forma inflamatoria, con daño celular, del hígado graso metabólico — la que sí importa clínicamente porque puede avanzar a fibrosis, cirrosis, y en algunos casos a cáncer de hígado.
Aproximadamente 1 de cada 3 adultos tiene hígado graso, y cerca del 20% de ellos tiene MASH. La biopsia hepática sigue siendo el estándar diagnóstico, aunque hoy se apoya la evaluación con métodos no invasivos como FibroScan, el índice FIB-4 y el marcador ELF para estimar el estadio de fibrosis.
La fibrosis se clasifica en estadios: F0 (nada), F1 (leve), F2 (moderada), F3 (avanzada, puentes), y F4 (cirrosis). Justo en el rango F2-F3 es donde el pronóstico se empieza a jugar, y donde por primera vez tenemos un GLP-1 aprobado para modificarlo.
El 63% de los pacientes con MASH F2-F3 logró RESOLUCIÓN de la esteatohepatitis sin empeorar fibrosis a 72 semanas con Wegovy 2.4 mg semanal — casi el doble que el 34% con placebo. Diferencia absoluta de 29 puntos porcentuales (IC 95% 21-36), p<0.001.
ESSENCE: el ensayo que abrió la puerta
La aprobación se basa en el ensayo ESSENCE (NCT#04822181), un estudio fase 3 randomizado, doble ciego y controlado con placebo. El análisis de eficacia primaria se hizo a las 72 semanas, pero el estudio continúa hasta 240 semanas para medir desenlaces clínicos a más largo plazo.
Se incluyeron 800 pacientes analizados a semana 72, randomizados 1:2 entre placebo (n=266) y Wegovy 2.4 mg semanal (n=534). El escalamiento a la dosis objetivo se hizo durante las primeras 16 semanas, y ambos grupos recibieron manejo estándar de comorbilidades cardiometabólicas y consejería de estilo de vida.
Los criterios de inclusión fueron estrictos: biopsia con MASH confirmada, fibrosis F2 o F3, y NAFLD Activity Score (NAS) ≥4 con al menos un punto en cada uno de los tres componentes (esteatosis, inflamación lobular, ballooning). Los pacientes con cirrosis (F4) NO fueron incluidos.
La población basal era representativa de la clínica: edad media 57 años, 57% mujeres, 18% hispanos, IMC medio de 34 kg/m², peso medio de 93 kg. De los 800 pacientes, 31% tenía fibrosis F2 y 69% F3. Muchos con comorbilidades: 56% con diabetes tipo 2, 63% con hipertensión, 25% con dislipidemia y 38% con estatina.
La cifra: 63% de resolución de esteatohepatitis
El desenlace primario tenía dos componentes que debían cumplirse a la vez: resolución de la esteatohepatitis (que en la biopsia ya no se viera la inflamación con daño celular) y sin empeoramiento de la fibrosis. Es un endpoint duro, histológico.
A las 72 semanas: 63% con Wegovy vs 34% con placebo. Diferencia de 29 puntos porcentuales (IC 95% 21-36), p<0.001. Casi el doble de pacientes logró apagar la inflamación con el medicamento que solo con el estándar de manejo y la consejería.
La pérdida de peso acompañó el efecto: -10.5% con Wegovy vs -2% con placebo, una diferencia de 8.5 puntos porcentuales. Y las transaminasas (ALT y AST) empezaron a bajar desde la semana 12 y se sostuvieron hasta la semana 72. Eso encaja con lo que ya sabíamos: perder ≥10% del peso reduce la esteatosis y la inflamación hepática. Semaglutida además tiene efectos anti-inflamatorios directos hipotetizados, todavía en estudio.
Mejoría de fibrosis: 37% vs 22%
El segundo desenlace clave era el más difícil: no solo apagar la inflamación, sino revertir la fibrosis en al menos un estadio sin empeorar la esteatohepatitis. La fibrosis es cicatriz — retroceder un estadio es una noticia mayor.
A las 72 semanas: 37% con Wegovy vs 22% con placebo. Diferencia de 14 puntos porcentuales (IC 95% 8-21), p<0.001. Y cuando se pide que ambos criterios se cumplan a la vez — resolución de MASH más mejoría de fibrosis — el resultado también favorece a Wegovy: 33% vs 16% (diferencia 17 puntos, IC 95% 10-23, p<0.001).
Wegovy para MASH solo está aprobado en fibrosis F2 o F3. NO se ha estudiado en cirrosis (F4). El manejo del paciente con cirrosis sigue siendo distinto y requiere valoración por hepatología. Si no tienes el estadio confirmado, no asumas — se confirma con biopsia o con métodos no invasivos validados.
Por qué solo la inyección (no la pastilla) por ahora
La aprobación para MASH es exclusivamente para la presentación inyectable de 2.4 mg semanal. La presentación oral de semaglutida (Rybelsus 25 mg) todavía no tiene indicación para MASH, aunque sí para diabetes y en algunas jurisdicciones para peso.
El escalamiento sigue el esquema estándar durante las primeras 16 semanas hasta llegar a 2.4 mg semanales. Si el paciente no tolera la dosis objetivo, se puede reducir temporalmente a 1.7 mg y reescalar a 2.4 mg cuando la tolerancia regrese.
Sobre seguridad: el perfil de efectos adversos en ESSENCE fue similar al de otras indicaciones de Wegovy — dominan los síntomas gastrointestinales (náuseas, vómito, diarrea, estreñimiento). En el ensayo MASH se reportaron fracturas en 4.4% de los pacientes con Wegovy, y elevaciones de lipasa >3 veces el límite superior fueron más comunes que con placebo. La información en pacientes con IMC <25 (MASH magro, 3% del ensayo) es limitada.
Y algo importante para el contexto: la aprobación es acelerada. Se otorgó con base en la mejoría histológica de MASH y fibrosis a 72 semanas, y la continuación puede depender del ensayo confirmatorio con desenlaces clínicos duros a más largo plazo — progresión a cirrosis, eventos hepáticos mayores, mortalidad. El estudio sigue hasta 240 semanas para responder eso.
Qué significa para ti si tienes hígado graso o MASH
Antes de esta aprobación, la única opción farmacológica específica para MASH era resmetirom (Rezdiffra). Hoy hay dos opciones aprobadas para MASH F2-F3, con mecanismos y perfiles distintos. Wegovy trae una ventaja adicional: no solo trata el hígado, también trata el peso y aporta beneficio cardiovascular si el paciente lo necesita.
Pero es importante ordenar las ideas: Wegovy para MASH no es lo mismo que Wegovy para bajar de peso. Comparten molécula y dosis, sí, pero la indicación exige que exista MASH confirmado con fibrosis F2 o F3. Sin ese diagnóstico, seguimos en la indicación de obesidad o de riesgo cardiovascular, no en la de hígado.
Si te diagnosticaron MASH con fibrosis F2 o F3 y ya vives con obesidad, Wegovy trata ambas condiciones al mismo tiempo: peso, hígado, cintura, y riesgo cardiovascular cuando aplica. Es una de las pocas terapias con impacto real en varios ejes cardiometabólicos.
Conclusión
MASH era, hasta hace poco, una enfermedad casi 'huérfana' de opciones farmacológicas. Ahora tenemos evidencia de que semaglutida modifica el curso histológico de la esteatohepatitis y de la fibrosis moderada-avanzada. Es un cambio real en cómo pensamos el tratamiento.
Pero la biopsia y el estadio importan. La aprobación es específica para F2-F3, la aprobación es acelerada y quedan preguntas por responder sobre desenlaces duros a largo plazo. La decisión SIEMPRE se toma con el hepatólogo o el internista, según el estadio confirmado y el resto de tu contexto cardiometabólico.
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- WEGOVY (semaglutide) injection, Prescribing Information. Novo Nordisk. Junio 2026. Sección 14.4 — Study 11, Tabla 21.
- ESSENCE trial. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT#04822181. A Research Study on How Well Semaglutide Works in People With Non-alcoholic Steatohepatitis (MASH).